Nature | 正常上皮中的突变克隆可以消除新注意到的肿瘤

。无关粘液恶性肿瘤发生的192个基因组的深度核酸化学合成（里个数核酸散布236x）深入深入研究了来自141个恶性肿瘤的总合计11149个基因组突变。基因组突变谱主要以外T>A和A>T，T>C和A>G，以及C>T和G>A扭曲，与血清气管里的DEN诱变一致。在动态上，大多数基因组突变是受体质扭曲，最典型的是错义单核苷酸专有名词（SNV）。在两个小时点恶性肿瘤彼此之间的基因组突变类型和基因组突变谱完仅有相同。对小得多变异遗传频所部（VAF）的深入研究声称，10日龄恶性肿瘤是持续性多克林的，而一年后幸存的大多数恶性肿瘤是单克林的，结果与通过恶性肿瘤内竞争对手选项基因组突专有名词克林。所示3：二乙基亚硝胺（DEN）转化成恶性肿瘤的特点。

为了测试基因组突变的选项否是幸存恶性肿瘤的特点，推算了非指基因组突变（dN/dS）比所部-在所有化学合成基因组里恶性肿瘤和经常性有第一组织里的务实选项取值，个数高达1说明不遗余力选项。基因组突变Notch1和Trp53在10点将在恶性肿瘤里被HIV选项，而在1人口为人选项Atp2a2，Notch1，Notch2，Chuk和Adam10。一岁恶性肿瘤的仅有线粒体第一组化学合成没检查到任何其他选定的基因组。在10日龄和1岁恶性肿瘤彼此之间，每个恶性肿瘤的HIV选项基因组突变基因组的分之一增大。这主要是由于Atp2a2和Notch1的基因组突变，随着小时的发生变化，这些基因组突变主导了恶性肿瘤内的克林选项，在dN/dS个数，基因组突变分之一和基因组突变基因组抢占的恶性肿瘤辖区推估分之一特别显出显现出最高的电感。Atp2a2的选项是个数得注意的，因为该基因组杂合的血清转变为渐进气管鳞状巨噬细胞恶性肿瘤。仅有线粒体第一组和仅有DNA化学合成深入研究辨认出，在9,12或18个同年整理的持续恶性肿瘤里叶绿体扭曲可高得多，这声称DNA不稳定性对DEN转化成的恶性肿瘤的幸存无法实质性贡献。总之，这些比起之下一许多学生恶性肿瘤与一年后持续不存在于有第一组织里的恶性肿瘤在遗传上相异，反映了恶性肿瘤内克林演化出和/或整个肿瘤的常规选项，这可以决定它们从有第一组织里的幸存或避免。所示4：恶性肿瘤和邻近经常性有第一组织的化学合成。

整整试所示找显现出致使20世纪恶性肿瘤被盗的最大限度。与之以前的辨别结果一致，在DEN管控的经常性粘液（达0.04%的巨噬细胞）里辨认出可高得多的激活的赖氨酸天多糖-3HIV增生巨噬细胞。个数得注意的是，在恶性肿瘤内没检查到caspase-3HIV巨噬细胞，声称20世纪恶性肿瘤不但会因巨噬细胞增生而被盗。然后评估恶性肿瘤被盗否由恶性肿瘤巨噬细胞转化增大引起。对巨噬基因表达S期巨噬细胞的5-氢化基-2'-脱氧尿苷（EdU）深入研究标上了恶性肿瘤和外围经常性粘液里完仅有相同分之一的巨噬细胞。此外测算了遗传工程Rosa26M2rtTATetO-HGFP血清的巨噬细胞内斗振幅，该血清经强力类药物管控后表达稳定的第一组受体-绿色荧光受体（HGFP）。一旦强力类药物被撤回，HGFP表达以依赖于巨噬细胞内斗振幅的振幅降低。强力类药物停解毒后相异小时点HGFP表达的测算声称经常性巨噬细胞和恶性肿瘤巨噬细胞以完仅有相同的振幅内斗。从这些结果证明了论点，20世纪恶性肿瘤不但会因恶性肿瘤巨噬细胞增生或转化巨噬细胞的丧失而丧失。另一种潜在的恶性肿瘤避免最大限度无关抗体系统。然而，尽管偶尔辨别到抗体（CD45+）巨噬细胞与一新浮现的恶性肿瘤寄希望于，但它们的体积和分布模式与外围经常性区域无法差异。这声称抗体系统没检查到20世纪恶性肿瘤。此外，考虑到典型抗恶性肿瘤抗体这样的话的抗体缺陷型NODCg-PrkdcscidIL2rgtm1Wj1 SzJ血清表明显现出与野生型对照完仅有相同的恶性肿瘤呈现显现出和被盗所部。这些比起之下，抗体系统既不无关20世纪恶性肿瘤的发生也不无关20世纪恶性肿瘤的避免。所示5：20世纪恶性肿瘤不受恶性肿瘤巨噬细胞增生、所致转化或抗体系统的不良影响。

在DEN管控的经常性粘液内，持续性常规的基因组突变克林倍增并避免其不太适于的邻近克林。这使理论上一新浮现的一个系统恶性肿瘤也不太可能被外围经常性有第一组织里扩展的持续性适于的基因组突变克林所散布，导致恶性肿瘤被盗。为了使这种最大限度相符，常规基因组突专有名词克林应不存在于与20世纪恶性肿瘤相接的大部分经常性粘液里。因此对10天恶性肿瘤外围的经常性粘液进行时了的大深度核酸线粒体第一组化学合成（里位目标散布所部为220×），在81个质活检有第一组织里深入深入研究了12789个基因组突变，散布所部达为0.4 mm2。基因组突变效应和基因组突变谱的分布与在10日龄恶性肿瘤里辨认出的完仅有相同。每mm2经常性粘液检查到数百个小基因组突专有名词克林。dN/dS深入研究深入深入研究了3个基因组，Notch1，Trp53和Fat1被HIV选项，其里Notch1基因组突变是最典型的，推估不存在于达24%至44%的经常性巨噬细胞里。这种选项模式非常让人联想到陈旧的有机体经常性气管。恶性肿瘤和经常性粘液的相当深入研究表明，虽然非指的Notch1基因组突专有名词适当在经常性有第一组织里石英砂，但Atp2a2基因组突专有名词在恶性肿瘤里不够少见，在DEN掩盖后一年加剧。因此，与理论上一致，这些得出憎恶的竞争对手和选项持续性适于的基因组突变克林已经发生在经常性气管粘液十天后撤回DEN。数据还声称，相异的选项担忧不太可能效用于经常性和恶性肿瘤粘液，不良影响由此转化成的基因组突变景色。整整深入研究了在经常性粘液里可借持续性适于的基因组突变克林否扭曲了20世纪恶性肿瘤幸存。使用了AhcreERTR26DNM−GFP/wt（MAML-Cre）血清，其收纳依赖性Notch接收机的MAML-1（DN-MAML1）的可借型高常规显性失活基因组突变遗传。DN-MAML1与GFP揉合，使表达基因组突专有名词的克林能够高分辨率。在DEN管控后10天可借MAML-Cre血清减缓恶性肿瘤添加。恶性肿瘤的伤亡与DN-MAML1基因组突专有名词克林抢占的粘液辖区成分之一。由DN-MAML1或五彩纸屑克林围困的恶性肿瘤所示像已确定了恶性肿瘤被盗的潜在最大限度。经常性粘液里的基因组突变克林不太可能胜过基底层的恶性肿瘤巨噬细胞。当恶性肿瘤在该层内的足迹被扩大的经常性克林所变为时，肿瘤将折断-相近于其他粘液里描绘的基因组突变巨噬细胞挤显现出的最大限度。上述结果与通过与相接经常性粘液里的持续性适于的克林竞争对手避免恶性肿瘤的数学方法兼容。为了过关斩将这个理论上，实地调查了恶性肿瘤呈现显现出后里和克林竞争对手的效果。Notch1失活基因组突变凸显出DEN疗程的气管粘液里所有基因组突变基因组最强的竞争对手军事优势。因此，通过用二苯并氮杂（DBZ）管控血清来灭活Notch接收机传递，预计但会“提高”整个有第一组织的竞争对手持续性并增大恶性肿瘤伤亡，因为基因组突变粘液克林与恶性肿瘤比起无法军事优势。得出DBZ疗程确有增大了恶性肿瘤伤亡。证明了这样的论点：经常性粘液里基因组突变克林的倍增通过竞争对手添加20世纪恶性肿瘤，作为对恶性肿瘤幸存的选项性担忧。所示6：通过在相接经常性粘液里倍增基因组突变克林避免20世纪恶性肿瘤。

有机体受到针对恶性肿瘤的高效先天人身安仅有最大限度的人身安仅有，例如抗体系统。这项深入研究已经已确定了一个独立于抗体系统的额外的恶性肿瘤人身安仅有最大限度，通过该最大限度，不存在于经常性粘液里的扩展的持续性适于的基因组突变克林胜过并避免20世纪恶性肿瘤肿瘤。这些在恶性肿瘤发生背景下的深入研究补充了遗传工程科学深入研究，阐述了野生型巨噬细胞在避免不太适于的基因组突变巨噬细胞和粘液损伤里的效用。最重要的是，比起之下20世纪恶性肿瘤的幸存不仅依赖于它们收纳的基因组突变，还依赖于邻近经常性有第一组织的基因组突变原因。这些辨认出最大限度消解看似矛盾的辨别结果，即尽管在健康有第一组织里辨别到恶性肿瘤症特别基因组突变的支出非常大，但恶性肿瘤症发病所部相对较低，并声称经常性有第一组织里辨认出的某些基因组突变不太可能最大限度维持体内抵消，在恶性肿瘤症和衰老特别具明显的意味。

有机体否不存在相近的质恶性肿瘤避免最大限度唯不清楚。但是，与本深入研究里描绘的鼠标数学方法有完仅有相同之处。与血清一样，憎恶选项的Notch1基因组突专有名词克林定植于大多数有机体经常性气管粘液。此外，在其他健康的有机体鼻腔里可见与诱变血清数学方法里描绘的环境因素完仅有相同的引人注目的小恶性肿瘤。这些辨认出只不过经常性粘液里基因组突变克林的质恶性肿瘤避免在有机体里不太可能是保守的。这种最大限度否在常规选项下收纳基因组突变克林的其他有机体粘液里起效用，例如皮肤，乳房粘液，肾和食道，唯需进一步深入研究。本文比起之下，这不仅被视为恶性肿瘤症的潜在众说纷纭，经常性粘液里的基因组突变克林也通过避免一新浮现的质恶性肿瘤而具恶性肿瘤依赖性效用。操纵经常性粘液的基因组突变克林内部结构的疗程不太可能因此在20世纪恶性肿瘤症防治里起效用。

。

沧州治疗皮肤病医院哪家好
廊坊皮肤病医院哪家好
老年痴呆预防方法