疫苗前沿 | Cell 子刊:蜘蛛丝增强p53抗病毒能力，有望开发出广谱mRNA癌...

p53是一个拥有广泛而强大功能性的畏癌基因，有约一半的病变患者带有p53遗传基因。p53遗传基因是病变时有发生、发展、病人耐药性和预后不良的重要驱动力。

自1979年p53基因被推断出以来，就一直是分子生物学和病变学的“明星分子”。在Pubmed检索之中用p53为关键词搜索，可以找到有约十万篇手抄本。在 Nature 杂志2017年的一项总和之中，p53基因以优势排到过去几十年最受欢迎研究课题基因金榜第一名。

在蛋白质之中，p53尽可能修复DNA受损，阻扰不具备突变或受损DNA的蛋白质分裂等功能性，从而阻扰结核病的时有发生发展。然而，p53在体内的隐含生产量低，而且其蛋白质内在蛋白质之中会被进一步分解，因此，如果能平衡地减小p53水平，年末合作开发出新的结核病病人方法。

近日，瑞典的卡格兰特的卡学院的研究课题人员在 Cell 子刊 Structure 上发表了题为：A “spindle and thread” mechanism unblocks p53 translation by modulating N-terminal disorder 的研究课题论文。

该研究课题将p53蛋白质内与天然的持续性平衡的身躯蛋白质内的N口核糖体混合，实现了一种很低隐含的、骨架更为平衡的混合p53蛋白质内，该蛋白质内在有机体癌蛋白质之中不具备全然的生物体活性。

研究课题开发团队暗示，努力基于这一推断出终于合作开发出一款mRNA结核病疫苗，病人p53遗传基因相关的结核病。

该研究课题的通讯作者 Michael Landreh 暗示，p53是一种更为加大且无序的蛋白质内质，虽然功能性强大，但解决办法在于蛋白质之中只隐含少生产量的p53蛋白质内，然后更为快分解。身躯是生物之中最强的聚合固体之一，是由持续性平衡的蛋白质内质长链组成。受此启蒙，研究课题开发团队尝试使用身躯蛋白质内来平衡p53蛋白质内。

研究课题开发团队将p53蛋白质内与持续性可溶身躯蛋白质内的N口核糖体混合，这种混合蛋白质内显示出很低效的译成。

使用放射、计算机技术各种类型和核磁共振分析，研究课题开发团队证实混合蛋白质内构成了一个紧凑的平衡环己烷，p53蛋白质内的无序反式作用于外延被包裹在了身躯蛋白质内N口核糖体周围。

这项研究课题断定，p53蛋白质内与身躯蛋白质内N口核糖体的混合，有助于减小p53蛋白质内的译成水平，并通过构成更为致密的骨架来减小p53蛋白质内的平衡性，而且混合蛋白质内在有机体癌蛋白质之中不具备全然的生物体活性。

研究课题开发团队暗示，这项研究课题证实了减少N口无序可以克服p53译成生产成本低下的解决办法，从而产生环己烷平衡且不具备抗菌的蛋白质内。

这项研究课题之中混合蛋白质内是直接通过小分子的mRNA隐含而来，研究课题开发团队暗示，在蛋白质之中塑造一种更为平衡的p53突变蛋白质内是一种很有无疑的结核病病人方法，努力终于能合作开发出一款基于mRNA的结核病疫苗。当然，目前还并不需要进一步检验这种混合的p53蛋白质内在蛋白质少将被如何处理，以及剂生产量毒性解决办法。